中華人民共和國藥典 2025年版 四部

0711  乙醇量測定法

一、氣相色譜法
本法系采用氣相色譜法(通則0521)測定各種含乙醇制劑中在20℃時乙醇(C2H5OH)的含量(%)(ml/ml)。除另有規(guī)定外，按下列方法測定。
第一法(毛細管柱法)
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗　采用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱；起始溫度為40℃，維持2分鐘，以每分鐘3℃的速率升溫至65℃，再以每分鐘25℃的速率升溫至200℃，維持10分鐘；進樣口溫度200℃；檢測器(FID)溫度220℃；采用頂空分流進樣，分流比為1∶1；頂空瓶平衡溫度為85℃，平衡時間為20分鐘。理論板數(shù)按乙醇峰計算應(yīng)不低于10000，乙醇峰與正丙醇峰的分離度應(yīng)大于2.0。
校正因子測定  精密量取恒溫至20℃的無水乙醇5ml，平行兩份；置100ml量瓶中，精密加入恒溫至20℃的正丙醇(內(nèi)標物質(zhì))5ml，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻(必要時可進一步稀釋)，作為對照品溶液。精密量取3ml，置10ml頂空進樣瓶中，密封，頂空進樣，每份對照品溶液進樣3次，測定峰面積，計算平均校正因子，所得校正因子的相對標準偏差不得大于2.0%。
測定法  精密量取恒溫至20℃的供試品適量(相當于乙醇約5ml)，置100ml量瓶中，精密加入恒溫至20℃的正丙醇5ml，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻(必要時可進一步稀釋)，作為供試品溶液。精密量取3ml，置10ml頂空進樣瓶中，密封，頂空進樣，測定峰面積，按內(nèi)標法以峰面積計算，即得。
[附注] 毛細管柱建議選擇大口徑、厚液膜色譜柱，規(guī)格為0.53mm×30m, 3.00μm。
第二法(填充柱法)
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗　用直徑為0.18～0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體，柱溫為120～150℃。理論板數(shù)按正丙醇峰計算應(yīng)不低于700，乙醇峰與正丙醇峰的分離度應(yīng)大于2.0。
校正因子測定  精密量取恒溫至20℃的無水乙醇4ml、5ml、6ml，分別置100ml量瓶中，分別精密加入恒溫至20℃的正丙醇(內(nèi)標物質(zhì))5ml，用水稀釋至刻度，搖勻(必要時可進一步稀釋)。各取上述三種溶液適量，注入氣相色譜儀，分別連續(xù)進樣3次，測定峰面積，計算校正因子，所得校正因子的相對標準偏差不得大于2.0%。
測定法  精密量取恒溫至20℃的供試品適量(相當于乙醇約5ml)，置100ml量瓶中，精密加入恒溫至20℃的正丙醇5ml，用水稀釋至刻度，搖勻(必要時可進一步稀釋)，取適量注入氣相色譜儀，測定峰面積，按內(nèi)標法以峰面積計算，即得。
[附注]
(1) 在不含內(nèi)標物質(zhì)的供試品溶液的色譜圖中，與內(nèi)標物質(zhì)峰相應(yīng)的位置處不得出現(xiàn)雜質(zhì)峰。
(2) 除另有規(guī)定外，若蒸餾法測定結(jié)果與氣相色譜法不一致，以氣相色譜法測定結(jié)果為準。

二、蒸餾法
本法系用蒸餾后測定相對密度的方法測定各種含乙醇制劑在20℃時乙醇(C2H5OH)的含量(%)(ml/ml)。按照制劑的性質(zhì)不同，選用下列三法之一進行測定。
第一法  本法系供測定多數(shù)流浸膏、酊劑及甘油制劑中的乙醇含量。根據(jù)制劑中含乙醇量的不同，又可分為兩種情況。
1. 含乙醇量低于30%者
取供試品，調(diào)節(jié)溫度至20℃，精密量取25ml，置150～200ml蒸餾瓶中，加水約25ml，加玻璃珠數(shù)粒或沸石等物質(zhì)，連接冷凝管，直火加熱，緩緩蒸餾，速度以餾出液液滴連續(xù)但不成線為宜。餾出液導(dǎo)入25ml量瓶中，待餾出液約達23ml時，停止蒸餾。調(diào)節(jié)餾出液溫度至20℃，加20℃的水至刻度，搖勻，在20℃時按相對密度測定法(通則0601)測定其相對密度。在乙醇相對密度表內(nèi)(表1)查出乙醇的含量(%)(ml/ml)，即得。
中國藥典2025年版 0601 相對密度測定法 - 振蕩型密度計法
2. 含乙醇量高于30%者
取供試品，調(diào)節(jié)溫度至20℃，精密量取25ml，置150～200ml蒸餾瓶中，加水約50ml，如上法蒸餾。餾出液導(dǎo)入50ml量瓶中，待餾出液約達48ml時，停止蒸餾。按上法測定其相對密度。將查得所含乙醇的含量(%)(ml/ml)與2相乘，即得。
第二法  本法系供測定含有揮發(fā)性物質(zhì)如揮發(fā)油、Trichloromethane、Ether、樟腦等的酊劑、醑劑等制劑中的乙醇量。根據(jù)制劑中含乙醇量的不同，也可分為兩種情況。
1. 含乙醇量低于30%者
取供試品，調(diào)節(jié)溫度至20℃，精密量取25 ml，置150ml分液漏斗中，加等量的水，并加入氯化鈉使之飽和，再加石油醚，振搖提取1～3次，每次約25 ml，使干擾測定的揮發(fā)性物質(zhì)溶入石油醚層中，靜置待兩液分離，分取下層水液，置150～200ml蒸餾瓶中，合并石油醚層并用氯化鈉的飽和溶液洗滌3次，每次約10ml，洗液并入蒸餾瓶中，照上述第一法蒸餾(餾出液約23ml)并測定。
2. 含乙醇量高于30%者
取供試品，調(diào)節(jié)溫度至20℃，精密量取25ml，置250ml分液漏斗中，加水約50ml，如上法加入氯化鈉使之飽和，并用石油醚提取1～3次，分取下層水液，照上述第一法蒸餾(餾出液約48ml)并測定。
供試品中加石油醚振搖后，如發(fā)生乳化現(xiàn)象時，或經(jīng)石油醚處理后，餾出液仍很渾濁時，可另取供試品，加水稀釋，照第一法蒸餾，再將得到的餾出液照本法處理、蒸餾并測定。
供試品如為水棉膠劑，可用水代替飽和氯化鈉溶液。
第三法  本法系供測定含有游離氨或揮發(fā)性酸的制劑中的乙醇量。供試品中含有游離氨，可酌加稀硫酸，使成微酸性；如含有揮發(fā)性酸，可酌加氫氧化鈉試液，使成微堿性。再按第一法蒸餾、測定。如同時含有揮發(fā)油，除按照上法處理外，并照第二法處理。供試品中如含有肥皂，可加過量硫酸，使肥皂分解，再依法測定。
[附注]
(1) 任何一法的餾出液如顯渾濁，可加滑石粉或碳酸鈣振搖，濾過，使溶液澄清，再測定相對密度。
(2) 蒸餾時，如發(fā)生泡沫，可在供試品中酌加硫酸或磷酸，使成強酸性，或加稍過量的氯化鈣溶液，或加少量石蠟后再蒸餾。
表1 乙醇相對密度表



京都電子KEM 相對密度測定法-振蕩型密度計 DA-840
京都電子KEM 相對密度測定法-振蕩型酒精計 ALM-155